5 Aprile 2024 Prof. Loreto Gesualdo “E’ ora di cambiare legge su xenotrapianti in Italia”

Prof. Loreto Gesualdo

(Adnkronos) – "Se saranno apportate opportune modifiche alla legge 40/2004 (Norme in materia di procreazione medicalmente assistita) sulla sperimentazione animale che attualmente vieta l'uso degli animali transgenici – e questo è il momento per farlo – cambierà il panorama dei trapianti. Gli xenotrapianti, l'innesto di organi animali negli esseri umani, potrebbero diventare una realtà anche in Italia entro i prossimi 5 anni. Si potrebbe determinare un mutamento sostanziale nel campo dei trapianti, permettendo di eliminare la carenza di organi attraverso una combinazione di xenotrapianti, intelligenza artificiale, medicina rigenerativa e organi bioartificiali". Ne è convinto Loreto Gesualdo, ordinario di Nefrologia presso l'Università di Bari e presidente della Fism, Federazione delle società medico-scientifiche italiane, che con l'Adnkronos Salute commenta la storia del primo paziente vivente al quale è stato da poco trapiantato un rene di maiale transgenico.  "Il ritorno a casa di Richard 'Rick' Slayman, il 62enne al quale è stato trapiantato con successo un rene di maiale geneticamente modificato lo scorso 16 marzo, rappresenta una svolta epocale – afferma Gesualdo – La notizia che il paziente sta bene è una fonte di grande gioia per tutti noi. Questo successo rappresenta una vera rivoluzione nel campo dei trapianti, potrebbe permetterci anche in Italia di abbattere le liste di attesa e allontanare il ricorso alla dialisi". Per questo motivo, l'Istituto di Nefrologia, Dialisi e Trapianto del Policlinico di Bari ha avviato una collaborazione con il gruppo dei chirurghi veterinari diretto da Antonio Crovace e afferente al DiMePre-J dell'Università di Bari-Aldo Moro. "Questa collaborazione – spiega il nefrologo – ha l'obiettivo di aprire nuove strutture in grado di produrre e mettere a disposizione organi di maiale per i pazienti. Tutto ciò – precisa – sarà possibile solo dopo che saranno state apportate opportune modifiche alla legge 40/2004 sulla sperimentazione animale che attualmente vieta l'uso degli animali transgenici" in Italia.  "Poiché lo xenotrapianto è una tecnica fortemente in fase di sviluppo e sperimentazione, è auspicabile – aggiunge Gesualdo – che in futuro possano essere modificate le normative vigenti per regolamentarne l'applicazione in Italia. Pertanto, è nostro dovere investire in queste nuove applicazioni cliniche. D'altronde come possiamo progredire, arrivare alle applicazioni cliniche, senza ricerca di base?".  Per l'esperto esiste attualmente "una zona d'ombra nella legislazione sui trapianti da animali all'uomo, dove le normative non forniscono una guida chiara e completa riguardo ai protocolli etici" e alle "responsabilità legali associate a questa pratica innovativa". In Italia ad oggi – secondo i dati del Centro nazionale trapianti – sono in lista per un trapianto di rene circa 6mila pazienti, per un'attesa media di 3 anni e 2 mesi "durante i quali registriamo ogni anno una mortalità del 15% (pari a 900 pazienti deceduti ogni 12 mesi) in trattamento sostitutivo con dialisi. Davvero troppi" conclude il nefrologo.

legge 40 2004

e' possibile la ricerca per lo xenotrapianto in Italia? SI, ma solo fino al 1° luglio 2025, per ora

In Italia fino all' 1°luglio 2025 continuerà a essere possibile la sperimentazione animale negli studi sugli xenotrapianti d'organo e sulle sostanze d'abuso, tra cui rientrano i farmaci.

Lo stabilisce la legge 25 febbraio 2022, n. 15. "Conversione in legge, con modificazioni, del decreto-legge 30 dicembre 2021, n. 228, recante disposizioni urgenti in materia di termini legislativi".

Sarà ancora possibile, fino al primo luglio 2025, procedere con la sperimentazione animale nelle ricerche sugli xenotrapianti e sulle sostanze d'abuso, tra cui rientrano i farmaci.

La proroga riguarda l'articolo 42 del decreto legislativo 4 marzo 2014, n. 26, e sospende i divieti fino al 1 luglio 2025, accordando un periodo più lungo come richiesto dal mondo della ricerca.

Ma perché la proroga per effettuare la ricerca sugli animali? In Italia c’è una norma che mette al bando la ricerca ci riferiamo al decreto legislativo 4 marzo 2014, n. 26, “Attuazione della direttiva 2010/63/UE sulla protezione degli animali utilizzati a fini scientifici” tra cui la possibilità di svolgere dei test sugli animali sul trapianto di organi tra specie diverse (procedura detta “xenotrapianto”).

Il decreto 26/2014 doveva recepire la normativa europea che consente la ricerca, ma ha ricordato il Comitato Nazionale per la Bioetica nel 2020 è in difformità con l’articolo della Direttiva europea 2010/63 in materia di protezione di animali a fini scientifici, recepita dall'Italia, ma con lo scopo di bloccarla.

Quindi bene che si possa svolgere la ricerca, sperando che il decreto 26/2014 in deroga dal 2014 possa essere definitivamente modificato. Ora ci aspettiamo notizie di istituti italiani che intraprendano questi studi, e che non dobbiamo dipendere solo dagli studi, benemeriti, di altri paesi.

decreto legislativo 4 marzo 2014, n. 26

Comitato Nazionale di Bioetica sperimentazione animale con riferimento ai divieti posti dal D.L. 26/2014 in merito agli xenotrapianti e alle sostanze di abuso 27 marzo 2020

2021 - 2024 si studiano gli xenotrapiati, segno della ripresa della ricerca clinica

Prof. Leonardo V. Riella

16 marzo Boston primo xenotrapianto di rene di maiale su un uomo vivo.

La notizia approfondita il più possibile in rete su più siti, merita di essere letta e aggiornata nei prossimi mesi.

Dopo lunghi studi, i primi 3 trapianti di rene su persone clinicamente morte siamo arrivati al primo su una persona viva. Un passo avanti importante per la ricerca per arrivare in futuro a poter meglio curate le malattie renali e chi necessita di un  trapianto.

Il rene di un maiale geneticamente modificato è stato trapiantato in un uomo, di professione supervisore del dipartimento statale dei Trasporti, di 62 anni Richard "Rick" Slayman di Weymouth, (Massachusetts), al Massachussets General Hospital (MGH) di Boston. I chirurghi del Mass General Transplant Center hanno condotto l’intervento, durato quattro ore, sabato 16 marzo.

Richard "Rick" Slayman soffre di diabete di tipo 2 e ipertensione da molti anni, aveva già ricevuto un trapianto di rene da un donatore deceduto nel dicembre 2018, eseguito presso MGH da Kawai, dopo essere stato in dialisi sette anni.

Il rene trapiantato ha mostrato segni di cedimento circa cinque anni dopo e Slayman ha ripreso la dialisi nel maggio 2023. In dialisi, ha riscontrato gravi complicazioni ricorrenti nell’accesso vascolare che hanno richiesto visite in ospedale ogni due settimane per le revisioni chirurgiche, con un impatto significativo per la sua qualità di vita era comunque in lista di attesa per un secondo trapianto.

Ha spiegato il Dr. Winfred Williams del Mass General, nefrologo medico curante di Slayman che stava diventando sempre più scoraggiato, diceva di non poter proprio andare avanti così. Quando il Dr. Williams ha proposto di ricevere un rene di maiale, dopo molte domande Slayman ha deciso di procedere.

Secondo quanto riportato nel comunicato stampa del Mass General Hospital, si legge, tra l’altro che Slayman è in buone condizioni, il rene ha iniziato a produrre urina poco dopo la conclusione dell'intervento e cammina già per i corridoi del reparto.

L’intervento è stato preparato ed eseguito sotto la guida del Prof. Leonardo V. Riella, direttore medico per i trapianti di rene, dal Prof. Tatsuo Kawai, direttore del Legorreta Center for Clinical Transplant Tolerance, insieme al Prof. Nahel Elias, direttore ad interim del reparto di chirurgia e chirurgia dei trapianti del reparto trapianti di rene.

La procedura è stata eseguita nell'ambito di un protocollo della FDA (Food and drug administration,) ad uso compassionevole, e il prof. Riella ha guidato il gruppo di medici del Mass General Transplant Center rigorosamente esaminato dalla FDA prima della sua approvazione alla fine di febbraio.

La casa farmaceutica Eledon Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ELDN) ha annunciato, per questo trapianto l’utilizzo del farmaco Tegoprubart, l'anticorpo anti-CD40L sperimentale, che ha svolto un ruolo chiave nel regime di trattamento immunosoppressivo, contribuendo a impedire che l'organismo rigettasse l'organo trapiantato.

Il rene trapiantato proviene da un maiale progettato dalla società biotecnologica eGenesis, che da anni produce e studia maiali geneticamente modificati, che ha rimosso tre geni coinvolti nel potenziale rigetto dell'organo. Inoltre, sono stati inseriti 7 geni umani per migliorare la compatibilità umana. I maiali trasportano retrovirus che possono infettare gli esseri umani e l'azienda ha anche inattivato gli agenti patogeni.

In un recente studio di Fase 1b che ha coinvolto 11 partecipanti, tegoprubart è risultato generalmente sicuro e ben tollerato, prevenendo efficacemente il rigetto e consentendo una funzione renale post-trapianto superiore alle medie storiche.

Per lo studio di Fase 2 BESTOW, che confronta tegoprubart con tacrolimus, l'attuale trattamento standard per la prevenzione del rigetto, sta attualmente reclutando partecipanti e mira a completare l'arruolamento entro la fine del 2024.

4 APRILE dimesso dall'ospedale Rick Slayman

Sta bene ed è stato dimesso dall'ospedale il sig. Rick Slayman, la prima persona ad aver ricevuto il rene di un maiale geneticamente modificato, xenotrapianto.

A Rick Slayman i nostri auguri con un pensiero per il futuro che ci aspetta,

Lo hanno comunicano, qualche ora fa, sui social gli account del Massachusetts General Hospital di Boston e del prof. Leonardo V. Riella, il Responsabile Medico del programma di studi del trapianto renale della Harvard University.

(Foto dalla pagina FB del Massachusetts General Hospital

9 MAGGIO, è deceduto dopo due mesi dall’operazione Rick Slayman sottoposto al trapianto di un rene di maiale geneticamente modificato il 16 marzo scorso.

L’ospedale ha chiarito che [almeno per ora] non sono emerse indicazioni che il trapianto sia stato direttamente correlato alla sua morte.

Il rene utilizzato per il trapianto era stato geneticamente modificato dalla compagnia eGenesis che da anni lavora sul programma, che ha eliminato geni potenzialmente pericolosi, responsabili del rigetto da parte del sistema immunitario umano. Inoltre, sono stati inseriti sette geni umani compatibili con il paziente. Allo stesso tempo, i retrovirus presenti nei maiali, che potrebbero rappresentare un rischio di infezione per gli esseri umani, sono stati resi inattivi.

Nonostante le speranze e le aspettative legate a questo innovativo procedimento, la scomparsa di Slayman solleva interrogativi e richiede ulteriori indagini per comprendere appieno le cause del suo decesso. La comunità scientifica e medica seguirà attentamente lo sviluppo di questa vicenda, continuando a valutare gli xenotrapianti come opzione terapeutica per il futuro.

Dou, Tao Kaishan

10 marzo, il team dell'ospedale Xijing, tra cui Dou, Tao Kaishan e Wang Lin, hanno trapiantato un fegato di maiale del peso di 700 grammi in uomo di 50 anni clinicamente morto in Cina è diventato la prima persona a ricevere un fegato da un maiale.

L'esecuzione dell'intervento ha richiesto circa nove ore.

L’uomo ha ricevuto un regime quotidiano di farmaci immunosoppressori e il suo fegato originale è stato lasciato al suo posto.

Con il consenso della famiglia dell'uomo, i ricercatori hanno cucito l'organo, proveniente da un maiale in miniatura geneticamente modificato, nei vasi sanguigni dell'uomo, dove è rimasto per dieci giorni.

È stato rimosso chirurgicamente il 20 marzo, dice Dou Kefeng, uno dei chirurghi che hanno condotto il trapianto all'ospedale Xijing dell'Università medica dell'aeronautica militare di Xi'an. "Il nostro studio è appena terminato e il colore e la consistenza del fegato di maiale [trapiantato] sono generalmente normali."

Lo scopo della procedura era verificare se un giorno gli organi di maiale geneticamente modificati potessero essere utilizzati per rifornire gli ospedali per i trapianti.

I chirurghi di Xijing affermano che il fegato di maiale secerneva più di 30 millilitri di bile ogni giorno, segno che funzionava.

L'intervento segna la prima volta che un fegato di maiale viene trapiantato in un essere umano. Tuttavia, a gennaio, un team guidato dal chirurgo dei trapianti Abraham Shaked dell'Università della Pennsylvania a Filadelfia ha collegato una persona clinicamente morta al fegato di un maiale geneticamente modificato situato all'esterno del suo corpo. L'organo ha fatto circolare il sangue della persona per tre giorni.

Luhan Yang, amministratore delegato della Qihan Biotech di Hangzhou, in Cina, che sta sviluppando suini geneticamente modificati come fonte di organi, afferma di aspettarsi più xenotrapianti in persone clinicamente morte o, per ragioni compassionevoli.

Il fegato proveniva da un maiale nano Bama (Sus scrofa domestica) allevato dalla società Clonorgan Biotechnology a Chengdu, in Cina. Conteneva sei modifiche genetiche, dice Wang. Questi hanno disattivato tre geni per le proteine ​​presenti sulla superficie delle cellule suine e hanno introdotto tre geni per le proteine ​​umane, per evitare che il donatore rigettasse l'organo suino.

Dou afferma che il maiale è stato allevato in una struttura specializzata esente da agenti patogeni ed è risultato negativo per circa una dozzina di agenti patogeni, tra cui lo Streptococcus suis, il ceppo di tipo 2 di Mycoplasma pneumoniae e il citomegalovirus suino. Finora non ha visto segni di una forma immediata di rigetto d'organo e il fegato produce bile. “Questo è incoraggiante”, afferma Cooper.

I ricercatori hanno anche prelevato campioni di sangue giornalieri e biopsie epatiche e valuteranno in dettaglio la risposta immunitaria, il rischio di infezione e la funzionalità epatica. "Stiamo facendo valutare da un patologo se c'è un rigetto acuto", dice Dou.

L'intervento è stato approvato dalla famiglia del ricevente e da diversi comitati universitari, dice Wang. "È stato rigorosamente effettuato secondo le normative nazionali e internazionali pertinenti."

13 febbraio 2024 Giappone una startap della MEIJI UNIVERSITY alleva maiali per fornire, in futuro, organi da trapiantare nell'uomo

Una nuova notizia di studi per superare la dialisi ed il trapianto come lo conosciamo oggi ci arriva dal Giappone.

Professor Hiroshi Nagashima

La startup PorMedTec ha annunciato la nascita di un maiale adatto allo "xenotrapianto", una tecnica in base al quale gli organi prelevati da animali di specie diversa vengono trapiantati nell'uomo.

L'azienda punta a iniziare gli studi clinici nel 2025 dopo aver confermato che gli organi animali siano sicuri.

Nel settembre 2023, l'azienda aveva ricevuto la fornitura di cellule di maiale sviluppate dall'azienda biotecnologica statunitense eGenesis (già conosciuta per gli studi e produzione di maiali geneticamente modificati) utilizzando la tecnologia di "editing del genoma" (modifica del genoma). Il sistema immunitario umano tende a non rigettare questo tipo di organi suini.

È già stato appurato che le scimmie alle quali erano stati trapiantati reni di maiale sviluppati da eGenesis sono riuscite a sopravvivere per circa due anni.

Hiroshi Nagashima, (professore dell'Università Meiji, nonché scienziato e fondatore della PorMedTec che da anni studia la possibilità di trapianti tra animali diversi), ha dichiarato: "Siamo finalmente giunti al via per l'attuazione degli xenotrapianti in Giappone".

Il primo obiettivo dell'azienda per l'applicazione clinica è il trapianto di rene, per il quale c'è una grave carenza di donatori.

Tuttavia, l'applicazione pratica degli xenotrapianti richiederà sia una maggiore comprensione dell'argomento da parte del pubblico, compresi i pazienti, sia la definizione di leggi e normative. (ICE TOKYO)

Fonte notizia: Nikkei, 13 febbraio 2024 Agenzia ICE in parentesi le note di redazione

18 gennaio 2024 primo xenotrapianto di fegato impiantato all'esterno dell'uomo

Dr. Abraham Shaked

I chirurghi dell'Università della Pennsylvania hanno annunciato di essere riusciti a collegare esternamente un fegato di maiale geneticamente modificato a una persona cerebralmente morta, e che l'organo ha funzionato normalmente per ben 72 ore, i ricercatori hanno collegato il fegato di un maiale – geneticamente modificato da eGenesis – a un dispositivo realizzato da OrganOx che di solito aiuta a preservare i fegati umani donati prima del trapianto.

I ricercatori responsabili dello studio ritengono che i fegati di maiale potrebbero essere utilizzati per tenere in vita i pazienti che necessitano di un trapianto e sono in attesa di un donatore, potrebbero offrire un supporto temporaneo alle persone che hanno problemi al fegato che però potrebbero risolversi: "Se si riesce a fornire un modo per aumentare le possibilità di recupero, forse si può anche evitare il trapianto", afferma Abraham Shaked, chirurgo dell'Istituto dei trapianti dell'Università della Pennsylvania, che ha supervisionato lo studio.

Lo studio è stato condotto a dicembre dell'anno scorso, i medici hanno mantenuto il paziente collegato all'ossigeno anche dopo aver confermato la morte cerebrale.

Il fegato del paziente è rimasto così intatto, mentre il fegato di maiale è stato posizionato all'interno di un macchinario per la perfusione, comunicando con l'organo umano attraverso dei tubi.

Da una vena dell'inguine, i medici hanno fatto fluire il sangue attraverso il fegato di maiale nella macchina, riportandolo poi nella persona deceduta attraverso la vena del collo.

La procedura è stata condotta con il consenso della famiglia, interrompendola dopo tre giorni. In queste 72 ore, il fegato di maiale ha prodotto bile e ha contribuito a mantenere la normale acidità del sangue del paziente, che è rimasto in condizioni stabili per tutto il tempo.

"Siamo stati tutti sorpresi perché il fegato aveva ancora un aspetto sano dopo tre giorni", è stato il commento di Shaked.

Questo studio rappresenta un passo avanti verso l'utilizzo di organi di maiali, per effettuare trapianti, infatti la Food and Drug Administration statunitense sta valutando se consentire a un piccolo numero di americani che necessitano di un nuovo organo di offrirsi volontari per studi rigorosi sui cuori o sui reni dei suini.

Tratto dall’articolo è apparso originariamente su Wired US il 18 gennaio 2024

20 settembre 2023 Usa, cuore di maiale trapiantato in un uomo: è la seconda volta al mondo

Prof. Bartley Griffith

A ricevere l'organo è stato Lawrence Faucette, 58enne veterano della Marina e padre di 2 figli, affetto da un'insufficienza cardiaca e considerato non idoneo alla donazione di un cuore umano a causa di malattie vascolari preesistenti e complicazioni emorragiche.

Per la seconda volta al mondo un cuore di maiale geneticamente modificato è stato trapiantato nel corpo di un uomo, l'intervento è stato effettuato negli Stati Uniti dai medici della School of Medicine dell'Università del Maryland.

Faucette al termine del trapianto sperimentale l'uomo respirava da solo e il nuovo cuore funzionava “senza alcuna assistenza da parte di dispositivi di supporto”, ha fatto sapere l’università. Il 58enne è stato sottoposto a un trattamento con farmaci antirigetto convenzionali e ha ricevuto una terapia con anticorpi per evitare che il suo corpo rigettasse il nuovo organo.

E’ il secondo xenotrapianto ed entrambi gli interventi cardiaci sono stati eseguiti da esperti della School of Medicine dell'Università del Maryland, con il primo paziente che però è morto due mesi dopo a causa di "una moltitudine di fattori negativi tra cui il suo precario stato di salute già da prima dell'operazione", secondo quanto riferito dalla stessa università.

David Bennett era stato il primo uomo a ricevere il cuore di maiale geneticamente modificato. L’operazione era avvenuta il gennaio del 2022. Il paziente era sopravvissuto allo xenotrapianto senza mostrare segni di rigetto nell’immediato ma le sue condizioni si erano aggravate fino alla morte avvenuta due mesi dopo l’intervento.

Lawrence Faucette

Nei due anni trascorsi da allora, i ricercatori dell’Università del Maryland hanno analizzato nel dettaglio la vicenda di Bennett per capire cosa fosse andato storto. Ne sono venuti fuori due studi, uno sul New England Journal of Medicine e uno su The Lancet, che giungono alla stessa conclusione: l’operazione ha funzionato, il cuore del maiale ha fatto bene il suo lavoro e non è andato incontro a un rigetto acuto, ma le condizioni di salute del paziente prima dell’intervento erano estremamente precarie e non gli hanno permesso di superare la crisi post-operatoria. Secondo i calcoli degli scienziati, in condizioni favorevoli, il cuore di un maiale può resistere nel corpo umano per tre anni. Un traguardo che ora sperano di raggiungere con il secondo paziente sottoposto alla procedura.

L’animale donatore con le modifiche genetiche opportune per aumentare il più possibile la compatibilità degli organi proviene dai laboratori specializzati in xenotrapianti del dipartimento Revivicor della United Therapeutics Corporation, con sede a Blacksburg in Virginia.

L’organo animale è stato “umanizzato” grazie a 10 specifiche modifiche genetiche, alcuni geni sono stati tolti, altri inseriti. Più precisamente: sono stati eliminati tre geni responsabili del rigetto degli organi di maiale da parte degli anticorpi umani, sono stati invece inseriti sei geni umani che rendono l’organo del maiale accettato dall’uomo e infine è stato eliminato un gene aggiuntivo per prevenire la crescita eccessiva del tessuto cardiaco del maiale.

Il giorno dell’intervento il team di chirurghi guidato da Bartley P. Griffith e Muhammad M. Mohiuddin ha rimosso il cuore dell’animale per posizionarlo nella macchina per la perfusione (XVIVO Heart Box), l’apparecchio che mantiene l’organo funzionante fino al momento del trapianto.

Per aumentare le possibilità di successo dell’intervento, questa volta il paziente ha ricevuto una nuova terapia anticorpale abbinata ai tradizionali farmaci antirigetto. Si tratta di un anticorpo monoclonale sperimentale, chiamato tegoprubart che blocca la proteina CD154 coinvolta nell'attivazione del sistema immunitario e riduce così il rischio di una reazione del sistema immunitario rivolta contro l’organo impiantato. 

Per ora il cuore di maiale funziona bene e non sono emersi segni di rigetto immunitario. Il paziente sarà monitorato attentamente per individuare eventuali infezioni di origine suina. Prima del trapianto, il maiale donatore era stato regolarmente sottoposto a screening per numerosi virus, batteri e parassiti suini e i test non avevano rivelato alcun agente patogeno inaspettato. Le prossime settimane saranno cruciali per valutare la risposta del sistema immunitario che potrebbe mettere a rischio la vita del paziente.

Lawrence Faucette è morto lunedì 30 ottobre 40 giorni dopo l'intervento

Secondo la Scuola di Medicina dell'Università del Maryland, il cuore è sembrato sano per il primo mese, poi ha iniziato a dare segnali di rigetto negli ultimi giorni.

In una dichiarazione la moglie di Faucette, ha spiegato che suo marito "sapeva che il suo tempo con noi era breve e questa era la sua ultima possibilità di fare qualcosa per gli altri. Non avrebbe mai immaginato che sarebbe sopravvissuto così a lungo".

professor Robert Montgomery AP Photo euronew

18 agosto 2023 La notizia che il Prof. Robert Montgomery (a sua volta trapiantato di cuore) continua gli studi sullo xenotrapianto, è molto importante.

Il Prof. Robert Montgomery nel maggio scorso è stato ospite della Società Italiana di Nefrologia a Bergamo per una Lectio Magistralis, segno tangibile dell’interesse che c’è in Italia.

Leggendo gli articoli pubblicati ieri in rete abbiamo tratto questo sunto, che vi consigliamo di leggere, una speranza per il futuro dei trapianti.

- L’intervento, è stato eseguito il 14 luglio dall’equipe del professor Robert Montgomery della New York University Langone, che ha collegato l’organo geneticamente modificato a un paziente di 57 anni, grazie alla famiglia che ha deciso di donare il suo corpo dopo la dichiarazione di morte cerebrale, mantenuto con il cuore battente e con supporto ventilatorio.

Nel 2021 il Prof. Mongomery effettuò lo xenotrapianto su una paziente con una gravissima disfunzione renale e tenuta in vita con un ventilatore, durato 54 ore, l’equipe oggi ha trapiantato un rene di maiale geneticamente modificato che continua a funzionare bene dopo 32 giorni e rappresenta il periodo più lungo in cui un rene di maiale modificato geneticamente ha funzionato in un essere umano.

Il rene è stato ottenuto da un più maiale geneticamente modificato, chiamato GaleSafe e sviluppato dall'unità Revivicor, una filiale della United Therapeutics Corporation del Maryland.

«Questo lavoro dimostra che un rene di maiale, con una sola modificazione genetica e senza farmaci o dispositivi sperimentali, può sostituire la funzione di un rene umano senza essere rifiutato», spiega il professor Montgomery.

Il rene trapiantato ha iniziato a produrre immediatamente urina, superando l’ostacolo del rigetto iperacuto, che in genere si verifica pochi minuti dopo che un organo animale è connesso al sistema circolatorio umano. «Eliminando» il gene che codifica la biomolecola nota come alfa 1,3 galattosio o alfa-gal (identificata come responsabile di un rapido rigetto mediato da anticorpi degli organi di maiale da parte dell’uomo) il rigetto immediato è stato evitato in tutti e cinque gli xenotrapianti alla NYU Langone. Inoltre, la ghiandola del timo del maiale, che è responsabile dell’educazione del sistema immunitario, è stata incorporata sotto lo strato esterno del rene per evitare nuove risposte immunitarie ritardate.

È stato dimostrato che la combinazione di modifiche previene il rigetto dell’organo, preservando la funzione renale. Per garantire che la funzione renale del corpo fosse sostenuta esclusivamente dal rene di maiale, entrambi i reni nativi del ricevente del trapianto sono stati rimossi chirurgicamente.

Durante la fase di osservazione di questi giorni, il personale della Terapia intensiva ha mantenuto il supporto circolatorio del paziente mentre le prestazioni del rene sono state monitorate e campionate con biopsie settimanali. I livelli di creatinina, erano nell’intervallo ottimale.

Ora l’obiettivo, è di valutare le prestazioni dell’organo trapiantato nel secondo mese dopo l'operazione. Una sfida alquanto complessa, considerando che è molto difficile mantenere in vita una persona per altri 30 giorni in queste condizioni.

I dati aggiuntivi delle prossime settimane saranno analizzati ulteriormente per sviluppare una comprensione più profonda di questo straordinario progresso medico. «Riteniamo che l’utilizzo di un maiale già ritenuto sicuro dalla FDA (Food and Drug Administration) in combinazione con ciò che abbiamo trovato finora nella nostra ricerca sugli xenotrapianti ci avvicini alla fase di sperimentazione clinica» aggiunge il professor Montgomery. «Sappiamo che questa procedura ha il potenziale per salvare migliaia di vite, ma vogliamo garantire la massima sicurezza e assistenza mentre andiamo avanti», conclude. -

professor Robert Montgomery AP Photo euronew

Il 25 settembre 2021, un rene di maiale geneticamente modificato è stato collegato a una donna di 66 anni in stato di morte cerebrale collegata alle apparecchiature per mantenere la respirazione e il battito cardiaco, con segni di disfunzione renale, la cui famiglia ha consentito all'esperimento prima di staccare le macchine. La figlia ha raccontato che la mamma aveva trascorso l’intera vita ad aiutare gli altri, specialmente persone in dialisi, e che quindi sarebbe stata felice di poter aiutare in qualche modo la ricerca.

L’intervento è stato eseguito presso la NYU Langone Health di New York City, con il team di chirurghi diretto dal Professor Robert Montgomery, che a sua volta ha ricevuto tre anni fa il trapianto di cuore da un donatore con epatite C. Durante l’intervento hanno collegato l'organo ai vasi sanguigni, nella parte superiore della gamba al di fuori dell'addome, osservandone il funzionamento per 54 ore. I risultati dei test sembravano nella norma, ha spiegato Montgomery, sottolineando che l'organo ha prodotto la quantità di urina che ci si aspetterebbe da un rene umano trapiantato, e non c'erano prove di rigetto precoce e ha funzionato bene senza innescare subito segni di rigetto e incompatibilità.

Il Professor Montgomery ha raccontato che se l’intervento non avrebbe avuto successo il rene una volta riattivato il flusso del sangue, avrebbe dovuto rompersi e gonfiarsi. È stato il momento più critico e delicato, ha raccontato, perché avrebbero potuto succedere due sole cose: il rene avrebbe potuto diventerebbe blu, segno che il sistema immunitario stava combattendo l’organo estraneo oppure dal bianco avrebbe potuto diventare rosso intenso, rosso vivo, quindi filtrare il sangue.

Racconta ancora che la sala operatoria si era fatta muta e tutti i chirurghi sono rimasti immobili, con il fiato trattenuto nei polmoni perché niente, neanche un soffio avrebbe dovuto interferire nel “dialogo” tra l’organo e il corpo della donna, alla fine tutto ha funzionato. Il rene ha cominciato a filtrare il sangue dagli scarti prodotti dall’organismo e produrre urina. Il sistema immunitario non sembrava opporsi affatto al rene “estraneo”.

Diverse aziende stanno lavorando alla modifica genetica dei maiali. Nello specifico dell’intervento, il maiale da cui è stato prelevato il rene era stato geneticamente modificato, infatti le cellule dei maiali presentano sulla loro superficie una molecola fatta di zuccheri chiamata l’alfa-gal, non presente nell’uomo e che il nostro sistema immunitario riconosce come estranea sugli organi trapiantati, attaccandoli e innescando il rigetto. Il maiale al quale è stata tolta la molecola l’alfa-gal è stato prodotto dall’azienda biotech specializzata nella medicina rigenerativa la Revivicor di United Therapeutics Corp (UTHR.O) la società che ha progettato un allevamento con 100 maiali allevati in condizioni strettamente controllate, in una struttura in Iowa stato appartenente al Midwest degli Stati Uniti.

Revivicor Inc. è un'azienda di medicina rigenerativa focalizzata sull'applicazione di piattaforme di biotecnologia animale all'avanguardia per fornire una fonte di tessuto alternativa di qualità superiore, ad alto volume, compatibile con l'uomo per il trattamento della malattia degenerativa umana. La società con sede in Virginia è stata costituita nel 2003 come derivazione della società britannica PPL Therapeutics, che ha prodotto il primo animale clonato nel 2003 la pecora Dolly. Revivicor ha successivamente sviluppato questa tecnologia, clonando i primi maiali geneticamente modificati (GE) e ora produce isole, organi e dispositivi medici di suini destinati ad applicazioni cliniche umane.

Questo è il racconto per quanto si legge, dalla rete abbiamo tratto 3 considerazioni:

- Sebbene Revivicor, abbia ricevuto nel dicembre 2020 l’approvazione della Food and Drug Administration (FDA) per l’alterazione genetica, dovrà lavorare molto e presentare più documenti prima che gli organi possano essere trapiantati negli esseri umani viventi.

- Dell’intervento per il momento non è stato pubblicato nessun articolo su una rivista scientifica e quindi validato da una commissione di “pari”.

- 54 ore sono troppo poche per fare affermazioni sul rigetto immunologico o sulla possibile trasmissione di virus suini.

Senza contare i problemi etici, sociali e legislativi.

La Professoressa Jayme Locke

30 settembre 2021 i reni di un maiale geneticamente modificato sono stati trapiantati al sig. Jim Parsons di 57 anni in stato di morte cerebrale, (stato clinico uguale al precedente xenotrapianto di rene). Parsons era un donatore di organi registrato attraverso l'organizzazione 'Legacy of Hope', ha sempre desiderato poter aiutare gli altri, ma i suoi organi non erano idonei alla donazione. La sua famiglia ha permesso che il suo organismo venisse mantenuto in funzione per l'intervento.

L’intervento, è avvenuto il 30 settembre scorso, pochi giorni dopo il primo intervento, ma la notizia è stata diffusa nei giorni scorsi. Il primo ad essere descritto su una rivista medica sottoposta a revisione paritaria, è stato condotto dall’equipe della Birmingham Heersink School of Medicine dell’Università dell’Alabama, negli Stati Uniti, guidata dal chirurgo Professoressa Jayme Locke.

La procedura adottata presso l’Università dell’Alabama si è basata sulle normali tecniche di trapianto renale da uomo a uomo, affrontando tutte le questioni relative ai rischi dello xenotrapianto, a partire dalla valutazione dell’insieme delle modificazioni genetiche implementate nei suini per evitare il rigetto dell’organo animale da parte degli esseri umani.

Secondo quanto riportato dall’equipe medica sull’American Journal of Transplantation, i reni impiantati hanno prodotto urina dopo circa 23 minuti e hanno continuato a farlo per 77 ore, sebbene l’organo di destra ne producesse di più di quello di sinistra. Quando i due reni sono stati poi rimossi i chirurghi non hanno osservato segni che indicassero complicanze associate al rigetto.

Il processo affrontato, raccontano gli scienziati, "dimostra la fattibilità a lungo termine della procedura". I reni trapiantati filtravano il sangue, producevano urina e, soprattutto, non venivano immediatamente rigettati. Sono rimasti vitali fino al termine dello studio. "Questo momento rivoluzionario nella storia della medicina rappresenta un cambio di paradigma e una pietra miliare nel campo degli xenotrapianti, che è probabilmente la migliore soluzione alla crisi della carenza di organi", ha affermato la professoressa Jayme Locke, direttore del Comprehensive Transplant Institute della Uab e chirurgo capo dello studio. "Abbiamo colmato lacune cruciali".

"Il nostro sogno - ha commentato l'ex moglie di Parsons, Julie O'Hara - è che nessun'altra persona muoia in attesa di un rene e sappiamo che Jim è molto orgoglioso del fatto che la sua morte possa potenzialmente portare così tanta speranza agli altri"